年4月19日,“众望索托,肺癌罕见突变研讨会”于云端盛大开幕。本次会议聚焦KRAS突变非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗进展和难点,众多肺癌领域知名专家学者汇聚一堂,围绕KRAS突变NSCLC化疗、抗血管治疗、免疫治疗、靶向治疗等多种疗法进行讲解,并就博鳌创新模式进行主题分享,同时还针对KRAS突变NSCLC的诊疗前景进行展望。
会议伊始,大会主席、汕头大医院林英城教授在致辞中表示,近年来,NSCLC罕见基因突变有了巨大突破。KRAS突变自发现至今已有四十多年,但一直以来相关靶向药物的研究进展缓慢,Sotorasib的出现打破了治疗瓶颈。今天我们将针对KRAS突变的靶向治疗进展进行深入探讨。
林英城教授致辞
学术分享环节
学术分享环节由汕头大医院陈理明教授主持,百济神州陈良云经理、医院吴依芬教授、医院唐可京教授、医院蒙燕教授分别进行了精彩的内容分享。
陈理明教授主持
陈良云经理首先带来了百济神州公司管线的介绍。百济神州自年成立至今,一直秉承着“百创新药,济世惠民”的使命,通过自主研发,不断突破研发管线,在全球45个国家开展了多项临床研究,布局涉及免疫肿瘤学、实体瘤、血液肿瘤、免疫系统炎症等领域,形成了丰富多彩、具有差异化的产品群。陈良云经理表示,希望今后百济能够与各位专家、同道一起有更深层次的发展与进步,助力肿瘤临床治疗。
陈良云经理分享
吴依芬教授对KRAS突变肺癌治疗的前沿进展进行了精彩分享。吴教授指出,KRAS突变在NSCLC的发生率约为31.2%,在中国人群中最常见的是KRASG12C突变。对于这部分患者的治疗,临床一直以含铂化疗为主,但疗效不尽如人意。而抗血管药物对于KRAS突变肺癌患者的疗效亦并不确定。随着医疗科技的发展,KEYNOTE-、Checkmate等研究证实,对于KRAS突变患者,特别是G12C人群能从免疫治疗、免疫联合治疗中获益。目前临床中还有多项研究正在进行中,期待免疫治疗和针对KRAS突变的靶向药物——Sotorasib能够带来更多更好的数据。
吴依芬教授分享
唐可京教授聚焦KRAS突变NSCLC的靶向治疗,并对相关前沿进展进行了精彩的分享。唐教授介绍,KRAS蛋白既往一直被认为是“不可成药(undruggable)”靶点,早期针对NSCLC的KRAS通路,多项研究均以失败告终。直到年,Ostrem等人对于KRASG12C半胱氨酸位点的发现为直接靶向KRAS蛋白带来了希望。Sotorasib是首个获得FDA批准的KRASG12C抑制剂,并被纳入NCCN指南,这主要是基于Ⅰ/Ⅱ期、全球、单臂CodeBreaK研究结果。
Ⅰ期剂量爬坡试验显示,大多数患者在Sotorasib所有剂量水平上均观察到肿瘤缩小,且Sotorasib单药治疗的总体安全性良好,3级或4级治疗相关不良事件发生率仅为11.6%。
Ⅱ期研究共纳入例局部晚期或转移性KRASG12C突变NSCLC患者,中位随访15.3个月,患者中位PFS为6.8个月,中位OS为12.5个月,客观缓解率(ORR)达37.1%(95%CI,28.6,46.2),超过80%的患者达到了疾病控制(DCR),中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月,中位至肿瘤缓解时间(TTR)仅为1.35个月,治疗相关的不良反应多轻微且可控。
Ⅰ期和Ⅱ期研究2年分析和探索性分析结果显示,中位随访24.9个月,患者ORR达40.7%,2年OS率为32.5%,中位DOR为12.3个月。探索性亚组分析(PFS≥12个月vs≤3个月)结果显示,在不同PD-L1表达水平以及STK11共突变患者中均观察到长期临床获益。
年2月1日,Sotorasib被中国国家药品监督管理局药品审评中心纳入“突破性治疗药物”。目前CodeBreaK研究、CodeBreaK研究正在进行中,Sotorasib也在多个实体瘤、多种联合治疗策略、一线治疗策略中进行着诸多探索。未来,临床也需要进一步探索KRASG12C抑制剂的耐药机制及相应的解决方法。
唐可京教授分享
年8月17日,Sotorasib落地海南博鳌乐城先行区,使KRAS突变NSCLC“有药可用”。随着非首次申报及带药离园等*策的推出及相关流程的不断优化,患者治疗更加方便。蒙燕教授表示,目前团队中收治了十几位经治KRAS突变NSCLC患者,其中已有部分患者实现了较长时间的肿瘤控制,临床获益明确,且Sotorasib治疗安全性良好。蒙燕教授还分享了一例在治病例,并表示未来临床可以在联合用药、不同线数治疗等方面进一步探索。
蒙燕医生分享
名咖众议环节
在广州医院梁文华教授的主持下,医院彭玉龙教授、医院谭晓华教授、医院汪波教授、医院徐志渊教授、医院谢林浩教授、医院陈敬华教授进行了广泛讨论。专家们表示,目前NSCLC已经进入精准治疗时代,靶向药物Sotorasib的研发及CodeBreaK研究结果对临床有着诸多启发,为临床患者带来了希望;博鳌医疗先行先试模式使Sotorasib可及,值得大家进行更多的尝试。相信随着临床治疗的逐渐成熟,Sotorasib会很快惠及更多KRAS突变患者,也希望此类疗效好、安全性佳的药物能够及早推广,使更多患者可及。
梁文华教授主持
专家讨论
会议总结
最后,大会主席、广州医院周承志教授、汕头大医院林英城教授再次表达了对与会专家的感谢。周承志教授表示,KRAS突变虽然少见,但临床患者数量较多,Sotorasib良好的疗效及安全性为此类患者提供了治疗选择,希望今后Sotorasib更加可及,价格更加亲民,惠及更多患者。至此,本次会议圆满结束。
大会总结
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