年3月26日，“百济神州消化道肿瘤高峰论坛暨替雷利珠单抗MSI-H/dMMR贝伐珠单抗BAT消化道肿瘤上市会”于线上盛大举办，国内肿瘤学领域众多著名专家共同见证了这两大重磅药物的高光时刻。
近日，替雷利珠单抗（百泽安?）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于经治局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤成人患者，成为国内首个获批MSI-H/dMMR实体瘤适应症的PD-1单抗。贝伐珠单抗生物类似药BAT（普贝希?）亦于年底获得NMPA批准，用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，以唯一双品规，独居mg规格，临床应用便捷且高性价比优势为国内广大患者带来了高品质新选择。
大会第一篇章“普世济民肠相随”聚焦结直肠癌（CRC）专题展开学术内容。中国医院曲秀娟教授、医院陈小兵教授和首都医科医院姚宏伟教授分别带来精彩主题报告。医院许剑民教授、医院陆建伟教授和中山大学肿瘤防治中心陈功教授分别担任主题演讲主持，浙江大医院袁瑛教授主持讨论。福建医院林小燕教授、医院张敬东教授、空*医院李晓华教授、医院曾珊教授、医院刘波教授和医院秦艳茹教授在讨论环节分享了各自经验与观点。本文整理CRC专场学术精要如下。
主题演讲
精准突破治疗困局，优化CRC管理格局
开辟国内免疫治疗新纪元，革新mCRC全程管理实践
曲秀娟教授在演讲中结合MSI-H/dMMRCRC流行病学现状和治疗困境，深入阐释了替雷利珠单抗此项新适应症获批上市对中国临床实践的重要价值。CRC是我国高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，确诊时多数已为中晚期，远期预后不佳。MSI-H/dMMR在CRC中发生率较高，约为10%~15%，其治疗更为棘手，对传统化疗和靶向治疗不敏感。
自年以来，免疫治疗对MSI-H/dMMR实体瘤的突出疗效被持续证实，精准突破了治疗困局。但年以前，我国一直没有免疫治疗药物获批相关适应症，临床应用受限。基于RATIONALE研究的优异数据，替雷利珠单抗成为国内首个获批MSI-H/dMMR实体瘤治疗适应症的PD-1单抗，率先填补了该领域空白，开启了新的时代。可以预见，这将从诊治思路上有力推动mCRC全程管理的模式转变和实践优化。
RATIONALE研究纳入人群瘤种类型丰富，其中CRC患者占比高达62.2%（46例），替雷利珠单抗二线治疗的客观缓解率（ORR）达39.1%，疾病控制率（DCR）达71.7%，12个月总生存（OS）率达77.2%，12个月无进展生存（PFS）率为57.7%，表现优异，且安全性良好。
基于确切的循证医学证据，国内外权威指南均已一致推荐PD-1单抗用于MSI-H/dMMRmCRC一线、二线及后线治疗，为临床实践提供了权威依据。同时，药物经济学研究证实，PD-1单抗较化疗治疗MSI-H/dMMRmCRC更具成本效益优势。
NICHE研究初步探索并显示了双免疫新辅助治疗早期MSI-H/dMMRCRC的良好疗效。未来，PD-1单抗在CRC领域尚有广阔的探索空间，包括与贝伐珠单抗等抗血管生成药物的联合，临床前景可期。
新辅助探索初现峥嵘，提升治愈率前景可期
姚宏伟教授从外科综合治疗角医院团队开展的一项放化疗联合替雷利珠单抗新辅助治疗局部进展期中低位直肠癌的多中心、前瞻性、单臂设计、研究者发起的Ⅱ期临床研究（NCT）初步成果，为实践和探索带来了有益的启示。
多项研究已揭示了放疗对免疫治疗的增敏作用和机制。在新辅助放化疗基础上联合免疫治疗有望进一步降低肿瘤局部复发率、提高远期生存率。国内外前期也有相关研究初步数据报道，显示了积极的近期疗效，其中包括dMMR型CRC患者，也获得了病理学完全缓解（pCR）。
医院团队的这项研究目前已纳入了20例符合条件的患者，均为非MSI-H/dMMR型。新辅助治疗方案为长程放疗+卡培他滨，并予替雷利珠单抗3个周期同步治疗。其中12例患者完成了全直肠系膜切除术（TME），保肛率和R0切除率均为%，pCR率和ORR分别为58.3%（7/12）和%，未达pCR的5例患者肿瘤退缩明显，结果令人鼓舞，仍在继续入组中。初步数据将于年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）中向全球同道展示。此外，张忠涛教授和姚宏伟教授团队正在启动另一项随机对照试验（RCT），旨在对比长程放化疗和替雷利珠单抗同期应用与序贯应用的疗效和安全性，以期进一步优化方案。
经典药物高性价比优选，让患者获益可及可持续
陈小兵教授系统介绍了贝伐珠单抗在晚期CRC中的广泛应用和重要地位，解读了生物类似药BAT的高级别研究证据，展望了BAT获批上市对中国临床的积极影响。贝伐珠单抗是晚期CRC的经典治疗药物，包含贝伐珠单抗的治疗方案已在国内外获批多项CRC适应症。众多研究已证实，贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶为基础的化疗方案，用于CRC患者一线、一线维持、二线和跨线治疗，均可显著延长OS，且耐受性总体良好，不良反应可预期、可管理。
基于国内外严格的开发和上市标准，生物类似药以其与原研参照药高度相似的疗效、安全性等生物学特性和更优的可及性，为全球患者带来了高性价比治疗新选择。根据“适应症外推”原则，生物类似药可获得参照药的其他所有具有相同作用机制的适应症，临床上可替代使用。
贝伐珠单抗BAT是唯一开展全球多中心注册临床研究的国内贝伐珠单抗生物类似药，BAT--CR研究确证了其与原研药联合化疗一线治疗晚期非鳞状NSCLC的临床等效性和相似安全性，已在国内获批用于晚期、转移性或复发性NSCLC和mCRC患者治疗，且美国食品药品监督管理局（FDA）已受理上市申请。
值得强调的是，贝伐珠单抗BAT是目前唯一拥有两种规格（mg和mg）的贝伐珠单抗生物类似药，独有的mg规格简化了输注流程，性价比为同类上市药品中最高。贝伐珠单抗BAT的上市，为国内广大CRC患者带来了具有国际高品质、可及性更高的新选择，有望进一步促进临床上患者的足疗程应用从而持续获益。
思维碰撞
肇启实践新征程，照亮探索新希望
在袁瑛教授主持和引导下，讨论嘉宾围绕MSI/MMR检测现状、MSI-H/dMMRCRC免疫治疗应用现状及用药时机选择、MSS型CRC免疫治疗前景、贝伐珠单抗生物类似药上市的临床意义等热点话题展开深入探讨，发表真知灼见。
林小燕教授：MSI/MMR状态对免疫治疗疗效和生存预后有强烈预测价值，本中心实践中会建议CRC患者常规检测，这也是国内外指南中一致强烈推荐的。新辅助治疗中，现有证据已表明，MSI-H/dMMRCRC患者采用单免疫或双免疫联合方案可获得很高的pCR率，提高器官保留率。对于MSI-H/dMMRmCRC，免疫治疗的循证医学证据全面覆盖了一线、二线到后线治疗，建议临床尽早应用。替雷利珠单抗此项适应症的获批，使治疗更加可及，临床更应重视常规检测MSI/MMR。
张敬东教授：对于临床中偶尔遇到的免疫治疗耐药的MSI-H/dMMRCRC患者，建议行多基因检测，寻找可能的耐药突变，如JAK2突变等。从KEYNOTE-研究亚组分析数据也可以看到，MSI-H/dMMR同时携带RAS/BRAF突变人群免疫治疗单药疗效相对差一点，是否需要联合其他治疗值得进一步探索。MSI-H/dMMRmCRC患者免疫治疗时机应尽量前移，可带来更大生存获益。
李晓华教授：年JournalOfClinicalOncology和ASCO上陆续有研究显示了免疫联合治疗（包括联合抗血管生成药物）对MSS型CRC患者令人振奋的疗效。期待国内研究者开展更多基于中国患者的大样本多中心临床研究，探索出更多高效的免疫联合治疗方案，造福广大中国患者。
曾珊教授：非常荣幸见证百济神州两大重磅抗肿瘤药物的高光时刻。RATIONALE研究的优异数据大家有目共睹，替雷利珠单抗二线治疗MSI-H/dMMRmCRC的疗效数据甚至优于进口药物既往的研究数据。对于MSS型CRC患者，姚宏伟教授报告的研究数据给了我们很好的启示，新辅助放化疗联合免疫治疗实现了高达58.3%的pCR率，进一步提示免疫治疗在MSS型CRC中仍有巨大潜力。
刘波教授：衷心祝贺替雷利珠单抗新适应症的获批和贝伐珠单抗BAT的上市。无论CRC一线、一线维持、二线还是跨线治疗，都有贝伐珠单抗的“身影”，可谓晚期CRC治疗的一大基石性药物。贝伐珠单抗BAT的上市无疑是国内广大患者的福音，更优可及，更多选择。鉴于“适应症外推”原则，贝伐珠单抗BAT应用空间巨大。同时，其独有的mg规格，使用便利，价格也更为便宜，极大惠及了患者、也方便了医生。
秦艳茹教授：贝伐珠单抗用于不同的联合方案中，都可为不同部位、不同基因突变状态的CRC患者带来获益，抗血管生成治疗贯穿全程管理。进口原研药物价格昂贵，生物类似药的开发和上市造福了患者，极大减轻了经济负担。贝伐珠单抗BAT的上市为肿瘤患者治疗增添了高性价比的有力新武器！
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