*仅供医学专业人士阅读参考
该病例是一名高龄转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）伴多发骨转移患者。给予患者阿帕他胺+雄激素剥夺疗法（ADT）治疗仅个月，患者前列腺特异性抗原（PSA）下降幅度高达99.8%，PSA深度应答。后续治疗中，患者PSA进一步下降并稳定在0.-0.02ng/ml之间。目前患者已接受药物治疗6个月，仍持续随访。联合治疗策略患者获得PSA深度应答，肿瘤持续缓解为患者带来新希望。病例回顾
基本情况：患者86岁，因“骶尾部疼痛7月余”入院治疗。诊疗经过：患者7月余前无明显诱因出现骶尾部剧烈疼痛，随即入院检查。直肠指检触及前列腺明显增大，两侧叶质地坚硬。PSA：.ng/ml，游离PSA（F-PSA）：35.26ng/ml。MRI检查提示：前列腺弥漫性增大，两侧叶多发结节，双侧精囊、膀胱颈后壁受侵。双侧髂内血管、闭孔血管旁多发肿大淋巴结，腹主动脉左侧数枚肿大淋巴结。年09月0日行前列腺穿刺活检：（前列腺左/右侧叶各一针）前列腺腺泡腺癌（Gleason评分：4+5=9分，级组：5），瘤负荷均为00%。图前列腺穿刺活检结果年09月03日PET-CT检查提示：T3椎体、T0右侧椎弓根及骶骨多发增殖性骨转移灶，骨代谢活跃，考虑骨转移瘤可能。右侧第2肋骨腋段、左侧第7肋前肋骨代谢活跃灶，考虑骨转移瘤可能。腰3椎体及胸6椎体右侧骨代谢活跃灶，不除外骨转移瘤可能。图2PET-CT检查结果诊断：mHSPC伴多发骨转移。肿瘤分期：T4NMb，高危/高肿瘤负荷。治疗方案：年09月04日起，患者开始使用ADT+阿帕他胺mgQD联合治疗。疗效评估：治疗个月后，年0月3日患者PSA由治疗前的.ng/ml下降至0.9ng/ml，降幅达99.8%，PSA深度应答。在后续治疗中PSA进一步下降并稳定在0.-0.02ng/ml之间。目前已治疗6个月，仍持续随访。图3治疗期间PSA随访结果不良反应管理：用药期间，患者仅出现轻度胃肠道不适。后逐渐好转，治疗耐受性良好。病例分析
该病例是一位高龄男性患者，因“骶尾部疼痛7月余”入院治疗。直肠指检触及前列腺明显增大，两侧叶质地坚硬。入院患者PSA：.ng/ml，游离PSA（F-PSA）：35.26ng/ml。穿刺活检病理及PET-CT检查后确诊为：mHSPC伴多发骨转移。肿瘤分期：T4NMb，高危/高肿瘤负荷。根据《0CSCO前列腺癌诊疗指南》对于高瘤负荷mHSPC患者不推荐单独ADT治疗，而应当早期给予联合治疗方案。因而，根据指南推荐于年9月04日起给予患者ADT+阿帕他胺mgQD联合治疗。在接受治疗仅月后，年0月3日患者PSA由治疗前的.ng/ml下降至0.9ng/ml，降幅达99.8%，PSA深度应答。在后续治疗中PSA进一步下降并稳定在0.-0.ng/ml之间。目前已治疗6个月，仍持续随访。治疗期间患者骶尾部疼痛症状明显缓解，排尿情况得到明显改善。在这位真实世界高龄mHSPC患者的治疗中，可以看出ADT+阿帕他胺联合治疗，为患者带来显著的PSA下降并持续控制。患者治疗期间，骨转移及原发病灶相关症状均获明显改善，凸显了ADT+阿帕他胺联合治疗的优秀疗效与安全性。相比未发生转移的前列腺癌患者而言，发生远处转移患者5年生存率显著降低，无进展生存期仅为未转移患者的二分之一。因此，如何延长患者从mHSPC进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的时间，延长生存是该类患者治疗的主要目标。作为新一代雄激素受体抑制剂（ARi），阿帕他胺与AR结合亲和力与抗肿瘤活性更优。年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）公布的TITAN研究[]的最终分析结果表明，阿帕他胺+ADT与单纯ADT治疗相比，可显著降低48%的死亡风险，4年生存率达65.2%。OS分别为52.2个月（P0.）和未达到（对照组vs阿帕他胺）。由于在第一次中期分析后，有40%对照组患者交叉入组接受阿帕他胺治疗，若将后期交叉入组的因素排除，接受单纯ADT治疗的mHSPC患者中位OS更是仅有39.8个月。因此，以阿帕他胺+ADT为基础的联合治疗方案为患者带来了良好的生存获益。病例提供专家简介狄金明教授医院泌尿外科主任，主任医师，博士生导师广东省医学会泌尿外科分会副主任委员广东省医学会泌尿外科分会基层学组组长中国医师协会泌尿外科分会机器人与微创学组委员广东省基层医药学会微创泌尿肿瘤学专委会主任委员广东省泌尿生殖协会肿瘤学分会副主任委员广东省泌尿生殖协会男性病学分会副主任委员广东省基层医药学会下尿路疾病专委会副主任委员《中华泌尿外科杂志》通讯编委《中华腔镜泌尿外科杂志（电子版）》编辑部副主任、编委专家点评一
前列腺癌是男性最常见恶性肿瘤之一，其发病率居全球男性恶性肿瘤第位。在我国，前列腺癌发病率以年2.75%的速度增长，0年流行病学数据显示，前列腺癌已成为我国男性第6大常见恶性肿瘤，严重威胁男性健康。
然而，前列腺癌的筛查和早期诊断在我国尚未全面普及，早期诊断率较欧美国家存在显著差距。尽管抗肿瘤治疗方法不断迭代，但仍有超70%的晚期前列腺癌患者，发生骨转移以及骨代谢紊乱引发的骨相关事件（SREs）。SREs不仅降低患者的生活质量，还增加患者的经济负担和死亡率。积极治疗原发疾病是解决骨转移和骨相关疾病的重要前提。因此，如何在mHSPC早期采取积极有效的治疗，减轻骨转移患者症状控制转移病灶，延缓患者发生去势抵抗的时间，对于患者预后改善十分重要。
年TITAN研究数据首次公布，新型内分泌治疗（NHA）在mHSPC患者治疗中表现出了优秀的疗效与安全性。ASCO-GU上，TITAN研究最终分析结果公布，在经过将近4年的随访后，阿帕他胺联合ADT与单纯ADT治疗相比，可显著降低48%的死亡风险，4年生存率达65.2%。联合方案在mHSPC治疗方面为患者带来了明显的生存获益。目前，国内/国际前列腺癌诊疗权威指南，均推荐在mHSPC患者治疗中，使用ADT+阿帕他胺药物联合治疗，联合治疗方案已经成为共识。
该例患者在接受ADT+阿帕他胺治疗后，PSA深度应答，仅一个月时间降幅达99.8%，并在后续治疗中维持极低水平。患者骨转移病灶导致骶尾部疼痛症状获明显缓解，ADT+阿帕他胺治疗的优秀疗效和可靠安全性，在该例患者治疗中得到了很好的体现。目前该患者持续随访时间已超过6个月，期待未来阿帕他胺联合治疗方案能为患者带来更多的生存获益。
病例点评专家简介一廖医院副院长，泌尿外科主任主任医师，硕士研究生导师四川省卫生健康委员会学术技术带头人中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会委员中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会委员中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会前列腺癌学组委员四川省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会副主任委员四川省老年医学会泌尿专委会主任委员四川省康复医学会泌尿外科专委会副主任委员四川省医学会泌尿外科专委会委员四川省医学会泌尿肿瘤学组副组长四川省医师协会泌尿外科分会委员四川省医学会门诊管理专委会委员成都市医学会泌尿外科专科分会委员、晚期肾癌学组副组长《JCO-泌尿男生殖系肿瘤专刊》编委专家点评二
在过去数十年间，一代抗雄药物（比卡鲁胺、氟他胺）联合ADT的传统CAB方案一直作为治疗转移性前列腺癌的主要治疗方法。但相关研究证实，CAB方案与单纯ADT在患者生存获益上几乎没有差异。随着以阿帕他胺为代表的二代ARi广泛应用于临床，国际/国内各大权威指南均不再推荐CAB作为mHSPC的长期治疗方案。对于mHSPC患者而言，在PSA进展后通常很快会进入mCRPC阶段，而mCRPC是前列腺癌疾病发展的终末阶段，疾病进展和死亡的风险都显著增加。因此，延缓mHSPC疾病进展成为mCRPC，提高患者的生活质量是mHSPC患者治疗的最重要的两个目标。TITAN研究数据显示，在安慰剂组中位2.9个月即发生PSA进展的情况下，阿帕他胺组在中位随访44个月时仍未达到PSA进展，显著降低PSA进展风险达74%。PSA作为一项便捷、快速，易监测的体现疾病进展情况的指标，阿帕他胺重要性已被无数研究及临床实践证实。阿帕他胺可以快速、深度、持久降低前列腺癌患者的PSA下降，对于远期生存获益有价值重大。TITAN研究的事后分析也发现，PSA达到0.2ng/mL的患者相比于未达到的患者，死亡风险降低83%（HR0.7，P＜0.）。上述患者病理检查中Gleason评分达4+5=9分，而在接受联合治疗后仅仅一个月,PSA快速下降，降幅达99.8%，并在后续治疗中维持极低水平（0.2ng/ml）。目前，患者在持续超过6个月的随访中PSA持续稳定控制。充分体现了阿帕他胺联合治疗策略对于高Gleason评分mHSPC患者的良好疗效，相应的mHSPC患者疾病进展也将被显著推迟，生存期也得到了显著延长。也明显延长了患者疾病进展至mCRPC的时间，为患者赢得“长生存”希望。TITAN研究：阿帕他胺可以降低mHSPC转变为mCRPC的风险66%。阿帕他胺的用药过程中不需要与糖皮质激素何用，避免长期应用糖皮质激素所导致的不良反应；如：高血压、高血糖、应激性溃疡、骨质疏松、免疫力低下等等，这使得患者的生活质量更好，患者的长期管理更为容易。在一项系统比较了多种mHSPC治疗方式疗效差异的Meta分析中，纳入了TITAN研究的最终分析数据。研究共纳入了8项随机对照试验的例患者。结果表明：阿帕他胺可以使骨转移前列腺癌患者的死亡风险降低50%。在提高患者总生存时间（OS）和无失败生存（FFS）方面，治疗效果排在首位概率最大的均为阿帕他胺+ADT联合治疗（OS：92.9%；FFS：68.0%）。且在阿帕他胺、阿比特龙、恩扎卢胺的治疗比较中，阿帕他胺+ADT在提高总人群以及不同亚组人群的OS和FFS方面的治疗效果最为突出。因而，在客观条件允许的情况下，将阿帕他胺+ADT作为临床上治疗mHSPC的常用方式，有望为患者带来更多的生存获益。病例点评专家简介二刘孝东教授昆明医院泌尿外一科副主任，主任医师博士，博士生导师，泌尿病理学博士后昆明医院泌尿系统肿瘤MDT首席专家中国抗癌学会泌尿男生殖系肿瘤肾癌学组委员中国中西医结合泌尿外科专业委员医院学会泌尿分会委员云南省医学会泌尿外科分会副主任委员云南省中西医结合学会泌尿外科分会副主任委员云南省抗癌学会泌尿外科分会副主任委员云南省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会医院协会泌尿外科管理委员会委员卫生部泌尿外科专科医师准入专家委员会委员云南省医疗事故鉴定专家库成员美国泌尿外科学会会员国际尿控学会会员参考文献：[]ChiKN,AgarwalN,BjartellA,ApalutamideforMetastatic,Castration-SensitiveProstateCancer.NEnglJMed.Jul4;38():3-24*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇