欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMOBC）在德国柏林当地时间5月3日～5日以线上、线下相结合的形式召开。本届大会亮点众多，其中，晚期乳腺癌内分泌治疗的重磅研究之一——MONALEESA-3研究的最新数据再次闪耀舞台。探索性分析表明，对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，Ribociclib+氟维司群一线治疗的中位总生存（mOS）达到67.6个月，是目前所有晚期乳腺癌临床研究中获得的最长中位OS，这一亮眼数据再次夯实Ribociclib在HR+/HER2-晚期一线治疗的基石地位！特邀中医院徐兵河院士深入解读研究精粹，第一时间与您共享！
徐兵河中国工程院院士、北京协和医学院长聘教授、博士生导师中医院
现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心（GCP中心）主任国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员兼乳腺组组长中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员中国医师协会内科医师分会副会长北京乳腺病防治学会理事长St.Gallen早期乳腺癌治疗国际共识专家团成员晚期乳腺癌治疗国际共识指南（ABCconsensus）专家团成员早期乳腺癌：诊断、治疗和随访ESMO临床实践指南（ESMO-EBC指南）执笔专家
LBA4：MONALEESA-3研究III期临床结果更新：Ribociclib（RIB）+氟维司群（FUL）一线治疗绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者的总生存期（OS）结果
研究背景
既往MONALEESA-2、-3和-7研究表明，与安慰剂（PBO）+内分泌治疗（ET）相比，RIB+ET治疗绝经前、围绝经期和绝经后HR+/HER2?ABC患者具有统计学意义的OS改善。MONALEESA-3研究旨在评价RIB+FUL一线（1L）和二线（2L）治疗绝经后HR+/HER2-ABC患者的疗效。结果显示，对比PBO+FUL方案，RIB+FUL联合方案无论1L或2L治疗绝经后ABC患者，均具有显著的OS获益。中位随访56.3个月的探索性OS分析表明，RIB+FUL组（以下简称RIB组）和PBO+FUL组（以下简称PBO组）的mOS分别为53.7个月和41.5个月（风险比（HR）=0.73，95%CI0.59-0.90）。尽管RIB组1L治疗结果未达到mOS，但RIB组与PBO组2L治疗的mOS分别为39.7个月和33.7个月。在ESMOBC大会上，本研究报告了MONALEESA-31L亚组的OS探索性分析结果，同时还展示了随访中其他的疗效数据，再次彰显RIB1L治疗实力。
研究方法
HR+/HER2-ABC绝经后乳腺癌患者以2:1的比例随机接受RIB+FUL或PBO+FUL。研究入组包含了严格定义中的一线内分泌治疗患者（晚期乳腺癌既往未接受内分泌治疗的患者，新辅助或辅助内分泌治疗结束12个月以上疾病进展的患者），以及二线内分泌治疗患者（新辅助或辅助内分泌治疗结束后12个月内出现疾病进展的患者，晚期经雌激素拮抗剂或芳香化酶抑制剂一线内分泌治疗后再次进展的患者）。主要终点为PFS，关键次要研究终点为OS、ORR等。同时本研究还评价无进展生存期2（PFS2）、无化疗生存期（CFS）和至化疗时间（TTC）等数据。
图1.MONALEESA-3研究设计
研究结果
在数据截止日期时（年1月12日），中位随访时间为70.8个月；1LRIB组和PBO组分别有16.5%和8.6%的患者继续接受治疗。1LRIB组较PBO组观察到OS获益（mOS，67.6个月vs51.8个月；HR=0.67；95%CI0.50-0.90）。RIB组与PBO组的5年OS率分别为56.5%和42.1%。
图2.更新的OS与既往分析一致
图3.RIB组1LmOS为67.6个月
RIB组的PFS2（HR=0.64）、CFS（HR=0.62）和TTC（HR=0.57）均优于PBO组。
图4.RIB组1L治疗延长PFS2和提高CFS
在中止研究治疗的患者中，RIB组和PBO组分别有81.8%和89.7%的患者接受了后续抗肿瘤治疗，分别有16.7%和35.0%的患者接受了后续周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂治疗。ITT和2L人群的结果与既往分析基本一致。
关于安全性，一线RIB治疗中未观察到新的安全性信号。不良事件的发生率与MONALEESA-3的既往分析基本一致。RIB组和PBO组特别