年7月23日,国际学术期刊《JournalofCellBiology》在线发布了题为《不同的谱系场景增进雷同转录因子定向不同的视网膜神经元亚型》的研讨论文,该研讨由华夏科学院脑科学与智能本领出色革新核心(神经科学研讨所)、上海脑科学与类脑研讨核心、神经科学国度要点实习室何杰研讨组完竣。该研讨经过暴露视网膜神经元形成的谱系法则,完竣了谱系依赖的神经前体细胞重编程,为更生医学获得不同范例神经元供应了实习底子。
在非脊椎动物(假如蝇和线虫)中,不同神经元形成于特定的细胞谱系,也便是说每种神经元有稳固的、可展望的祖细胞和姐妹细胞。但是在脊椎动物中,核心神经系统神经元的形成多大程度上依赖细胞谱系是发育神经生物学范畴恒久悬而未决的一个底子性题目。
经过搜罗和剖析约莫个原位细胞谱系,该研讨暴露了斑马鱼视网膜中的神经元范例(视网膜神经节细胞、无长突细胞、双极细胞、程度细胞、感光细胞)首要形成于6种特定的细胞谱系,单细胞测序剖析进一步在分子程度上界说了形成这6种特定细胞谱系的神经前体细胞。该研讨成果说明白脊椎动物核心神经元的形成依赖特定的细胞谱系。
更意思的是,研讨团队觉察:单个转录因子可以高效重编程谱系稀奇的神经前体细胞,使其定向分裂为简单的视网膜神经元范例。这类细胞谱系依赖的重编程可以完竣高效更生特定视网膜神经元范例,进而为神经性致瞎眼病(比如:青光眼中的视网膜神经节细胞缺失;*斑变性中的感光细胞丢失)的细胞调节供应了新的思绪。
该做事由中科院脑智出色核心干细胞与神经产生研讨组何杰研讨员教导,博士研讨生王梅和杜蕾、博士后李爱群为协同第一做家,博士研讨生李艳和秦慧雯为该研讨做了首要孝敬。该研讨中的单细胞测序关联做事在核心分仔细胞本领平台的张敏、周桢宁、吴海燕的协助下完竣。该做事得到了中科院、科技部、基金委和上海科委实帮助。
图注:(A)斑马鱼视网膜布局示用意。(B)斑马鱼视网膜神经产生的六种首要细胞谱系。(C)OC1+神经祖细胞和vsx1+神经祖细胞形成不同的细胞谱系。(D)在谱系稀奇的祖细胞中过抒发单个转录因子高效得到特定范例的视网膜神经元。标尺为10微米。
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