甲:请你做个自我介绍吧。
乙:在下荷尔蒙之母(motherhormone)、灵丹妙药(miraclepill)、青春之泉(fountainofyouth)、不老药(antidoteofageing)[1]……
甲:停!敢问阁下是龙妈还是刘备啊?头衔这么长?
乙:都不是,我是脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)。
有关DHEA的哲学三问
TA是谁?
脱氢表雄酮(DHEA)是一种19碳内源性甾体激素,由肾上腺皮质网状带分泌,是众多两性生殖激素,如雌二醇和睾酮等激素的间接前体,主要以硫酸酯(DHEA-S)的形式存在于人体内(图1)[2]。DHEA的肾上腺分泌始于青春期,20岁时达到顶峰,从25岁时开始以每年约2%的速度下降[3]。
图1:DHEA和DHEAS理化性质对比
TA从哪来?
尽管DHEA已在人类体内存在了数万年,但我们对它的认知却仅能追溯到上世纪。年Butenandt和Dannenbaum从男性尿液中分离出DHEA,二位学者也凭借在性激素方面的一系列研究获得了年的诺贝尔化学奖[4]。
肾上腺皮质网状带以胆固醇为原料,经过复杂的生物化学过程(图2)[5],合成并分泌DHEA到身体各处,在人体若干部位中,DHEA浓度排名如下:脑血浆脾肾肝。
作为激素前体,DHEA可谓极为重要,因为成年男性50%的雄激素,以及绝经前女性75%的活性雌激素生成都要依赖它,这一比例在绝经后女性中甚至接近%[1]。
图2:DHEA合成的生物化学过程
TA到哪去?
实际上,在发现DHEA后的近50年里,DHEA一直被认为是一种惰性化合物,主要参与胆固醇转化为雄激素和雌激素的生物过程。直到20世纪90年代,大规模的人体研究发现DHEA的抗衰老作用以及在诸多疾病中的疗效,使它引起了科学界和公众的广泛