突发性耳聋(sudenhearingloss力损失。SHL发病的确切潜在机制尚不清楚，因此提倡早期干预和治疗。如果不及时发现和处理，可能会导致持续的听力损失，严重影响患者的生活质量。糖皮质激素在美国和中国都被用作SHL的首选治疗药物[1-3]。临床激素治疗的效果和剂量、给药时间、频率和给药方法与[1]密切相关。但到目前为止，对激素使用的最佳方法还没有达成共识。本文主要总结了激素治疗SHL用药方法的研究进展。
耳背式助听器解刨图全身激素治疗。
年，Wilson发布的双盲对照试验证明，类固醇激素能有效改善SHL患者的听力后，激素成为治疗SHL的一线药物，主要采用口服和静脉全身给药[4]。但长期的全身激素治疗会产生更多的副作用。最常见的不良反应是体重增加和血糖增加，还会导致高血压和感染易感性增加。鉴于其对血糖和血压的影响，禁止全身激素治疗糖尿病、消化道溃疡和孕妇[3]。此外，由于药物必须通过血液迷路屏障，只有少数药物能够送达内耳，这在一定程度上降低了药物的效率。简言之，全身激素给药是一种无创的方式，但同时会引起许多靶外效应，药物到达内耳的浓度也较低。近年来，学者们也在寻找克服全身激素给药缺点和不足的方法。
2局部给药
为了达到更好的疗效，减少不良反应的发生，将局部药物输送到内耳已成为学者研究的热点问题。目前，局部用药方式如下：
2.1经鼓室给药。
鼓室给药的原理是直接将药物送入中耳，以中耳为药物储存。药物通过圆窗膜（RWM）渗透到耳蜗鼓阶外淋巴液中，然后扩散到整个内耳间隙[5]。RWM不仅被认为是鼓室给药的主要通道，也是向内耳传递药物的屏障。年，Silverstein等人首次提出鼓室给药。他成功地将链霉素注射到鼓室治疗梅尼埃病。此后，Philip证明，与全身激素给药相比，内耳外淋巴液中的药物浓度较高，但血浆中的药物浓度较低[6]。近年来，鼓室给药已成为口服激素的替代品，主要用于全身激素使用禁忌症和初始治疗失败后的补救措施。
验配中心鼓膜给药2.1.1。
年，Silverstein首次报道，通过鼓膜穿刺注射类固醇激素可以治疗SHL[7]，国内外学者开始了临床实验和研究。Kakehata等人[8]对SHL患者进行鼓室内注射地塞米松治疗，并认为其可作为全身类固醇治疗的替代品。糖尿病被认为是SHL的危险因素和不良预后因素之一。根据日本例流行病学调查，17%的SHL患者患有糖尿病，听力损失更严重，口服激素治疗可能导致血糖失控[9]。Han等人[10]将合并糖尿病的SHL患者分为口服、静脉和鼓膜注射三组，疗效没有显著差异。然而，在全身激素治疗患者中，有无法控制的高血糖，鼓室给药组的血糖处于控制范围内。他们认为局部鼓膜穿刺给药在合并糖尿病的SHL患者中更合理。但也有报道称，如果圆窗被假膜和脂肪覆盖，可能会减少药物的吸收。此外，药物也可能从咽鼓管中丢失，影响药物剂量的临床控制。因此，在治疗过程中可能需要反复注射，以延长药物在中耳的作用。其他可能伴有的并发症包括感染、鼓膜穿孔、耳鸣加重、舌麻木[3]和短期头晕。
到目前为止，该方法的治疗结果还没有得到报告，导致了更多的局部不良反应。因此，许多研究人员利用新技术来弥补鼓膜穿刺术的不足，如鼓膜窗口置换技术。除了避免反复穿刺外，还可以控制持续灌注的剂量。但微导管技术需要在全身麻醉下准确定位导管，对临床操作技术要求较高。导管的长期存在也会增加感染和慢性穿孔的风险。
定制式助听器2.1.2经咽鼓管给药。
咽鼓管是连接中耳腔和鼻咽部的唯一自然解剖通道，也是维持中耳正常功能的重要结构。通过自然腔给药，创伤小，安全性高。Zhang等人[11]证明，作为初始治疗和口服激素治疗失败后的补救治疗效率高于鼓膜穿刺术，患者咽鼓管不受治疗影响。年，我们的研究团队对50例咽鼓管功能障碍患者进行了鼻内镜下咽鼓管张地塞米松治疗，发现可以有效改善咽鼓管功能和听力[12]。近年来，我们的团队还将鼻内镜下咽鼓管给予中效糖皮质激素甲泼尼龙，用于SHL治疗，取得了良好的疗效。但是，咽鼓管给药也有一定的局限性，如上呼吸道感染和鼻窦炎患者容易逆行感染；伴有眩晕的SHL患者更容易诱发眩晕；同时，鼻中隔偏曲患者也会增加手术难度。因此，在评估患者情况后需要仔细选择治疗方案。
2.1.3圆窗龛给药。
药物在中耳腔中的应用通过各种机制丢失，导致进入内耳的有效浓度随着时间的推移而下降。近年来，为了提高给药效率或达到持续给药效果，研究证明药物可以通过微波或微载体直接传递到圆窗[1]，如水凝胶、纳米粒子等材料或工具。
水凝胶是一种以水为分散介质的凝胶，它可以作为药物的载体将药物传递到内耳。水凝胶的粘度增加了药物的作用时间，使药物分布相对均匀。Lee[13]证明了水凝胶可以传递胰岛素样生长因子-1和地塞米松等化合物。此后，Engleder等人[14]还测试了负载曲安奈德POX水凝胶的药代动力学性质和耐受性，认为它是向内耳持续高剂量输送糖皮质激素的载体，适用于各种原因引起的听力下降。
纳米粒子直到20世纪50年代才开发出来，并在过去的20年里逐渐用于药物交付[1]。纳米粒子是指直径为nm的粒子，通常在nm或以下的范围内交付给内耳。纳米粒子分子小，可接受不同的化学修饰，负载能力强，稳定药物，延长药物半衰期，是近年来研究的热点。聚乳酸钠颗粒（PLGA）是最深入的纳米颗粒之一。年，Horie和其他人[15]证明，聚乙二醇涂层PLGA可以继续向耳蜗输送倍他米松，显著减少耳蜗损伤，对急性感音神经性耳聋有潜在的治疗作用。
水凝胶可以延长药物的停留时间；纳米颗粒可以减少药物降解，并将药物针对细胞的特异性传递到内耳。据报道，两种材料的结合发挥了各自的优势，形成了一个复合缓释系统，显著提高了药物传递的效率。最近，Dormer和其他人[16]将成膜剂（FFA）和PLGA微球结合起来，发现作为内耳传递药物的缓释系统可以延长内耳固醇激素的传递。并测试了其溶解动力学特性和在体内定位RWM的能力，证明其定位和释放可能超过一个月。一些技术，如超声引导辅助微气泡，通过振荡、空化或声纳引导RWM周围细胞的渗透性；物理方法微针还旨在通过微针打破膜屏障，提高生物膜渗透性，提高内耳给药效率。
然而，靶向药物和纳米粒子药物的发展仍处于早期阶段。耳蜗毛细胞非常脆弱，对局部环境变化非常敏感。在不损害残余听力的情况下，有一定的风险。纳米粒子可以将药物送到特定的细胞类型进行靶向治疗。因此，找到合适的载体，配体和药物的最佳组合仍然是最困难的任务。
2.2耳后注射给药。
近年来，耳后注射作为一种新的给药方法，越来越受到临床的验证和重视。我国突聋指南将耳后注射作为SHL局部治疗方法之一[2]。但是耳后注射药物。